器官供体短缺是全球移植医学亟待破解的难题，基因编辑猪异种移植被视作最具前景的解决方案。近日，广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队完成全球首例六基因编辑猪原位全肝+双肾联合异种移植，相关成果于5月29日刊发在Cell Press旗下医学顶刊《MED》，国际权威期刊《自然》同步刊发专题新闻报道，标志着我国异种多器官移植研究取得里程碑式进展。

　　“长期以来，全球异种移植研究仅局限于单器官移植，同期原位替换肝脏、双肾多器官的外科技术、免疫调控、跨物种代谢等多重技术壁垒始终难以突破。”孙煦勇介绍，他带领的团队深耕异种移植领域多年，依托成熟单器官移植研究基础，搭建完整多器官联合移植技术体系。本次研究选用国产广西巴马六基因编辑猪作为供体，采用“3敲除+3插入”基因改造方案，该品系生理指标与人体高度契合，具备良好临床转化潜力。

　　外科手术层面，团队运用自主研发、刊发于《柳叶刀》的“孙氏术式”，仅通过单一切口同步完成全肝、双侧肾脏原位置换，精准把控供体器官总冷缺血时间281分钟。研究创新构建全新亚临床试验伦理范式，以脑死亡志愿者为受体开展试验，兼顾科研价值与医学伦理规范。研究整合单细胞RNA测序、蛋白组、代谢组多组学技术，在106小时监测周期内完整刻画移植后免疫与器官代谢动态变化，搭配多层级联合免疫抑制方案，有效规避超急性排斥反应。

　　为期近5天的持续监测显示，移植猪肝、双肾血运稳定，顺利分泌胆汁、生成尿液，脏器生理功能正常运转。科研团队依托多组学图谱取得两项关键原创发现：明确S100A12?中性粒细胞是异种移植早期免疫反应核心调控细胞，锁定ADGRE信号通路为干预靶点，为抑制移植排斥提供全新研究方向；代谢数据显示移植后人体代谢谱显著向人类特征重编程，证实猪源肝肾可适配人体生理循环。

　　哈佛大学、悉尼大学国际移植领域权威专家认为，这项研究证实多器官异种移植技术可行，为全球器官短缺困境提供全新解决路径。孙煦勇团队也客观梳理了本次试验局限：单例受体、短期观察窗口等问题仍待完善。“我们计划开展3至5例重复试验验证成果可复制性，持续优化免疫抑制方案，稳步推进国产基因编辑猪异种器官移植临床转化，为终末期多器官衰竭患者开辟救治新方向。”孙煦勇说。

　　(光明日报全媒体记者 周仕兴 通讯员 靳芳卉)